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我學(xué)者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子

閱讀:219          發(fā)布時間:2013-3-27

我學(xué)者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子
中科院上海生科院生化與細胞所李勁松研究組與南開大學(xué)劉林研究組發(fā)現(xiàn),將核移植過程中的重要因子Zscan4與Yamanaka因子共同使用,不僅能顯著提高iPS細胞(誘導(dǎo)多能干細胞)的產(chǎn)生效率,而且顯著改善了iPS細胞的質(zhì)量。相關(guān)成果日前發(fā)表在《細胞研究》上。

  據(jù)介紹,通過體細胞重編程技術(shù)獲得來自患者的多能干細胞并用于自體移植,可避免免疫排斥問題。這使得體細胞重編程技術(shù)成為干細胞和再生醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的熱點。

  核移植和iPS技術(shù)均能將體細胞重編為多能干細胞,但兩者的重編程能力不同。核移植后獲得的胚胎干細胞(ESCs)具有與正常ESCs相似的多能性,通過四倍體囊胚注射能獲得小鼠,但大部分的iPS細胞沒有這一能力。

  近期研究發(fā)現(xiàn),人體的iPS細胞存在不少遺傳變異。由此可以推測,參與核移植誘導(dǎo)體細胞重編程的因子可能對遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定起重要作用。如果將這些因子應(yīng)用到iPS技術(shù)中,可能會維持重編程過程中細胞遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性,從而改善iPS細胞的質(zhì)量。

  此次研究人員建立了一個篩選系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)其中Zscan4能顯著提高iPS細胞的形成效率。進一步研究發(fā)現(xiàn),Zscan4能促進重編程過程中細胞端粒區(qū)以及非端粒區(qū)遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定,并快速延長重編程細胞的端粒。

  我學(xué)者發(fā)現(xiàn)改良“萬用細胞”的重要因子由于Zscan4的介入穩(wěn)定了重編程細胞的基因組,iPS細胞的質(zhì)量得到了顯著的改善,19株中有11株(58%)通過四倍體囊胚注射能獲得*來自iPS細胞的小鼠;而通過傳統(tǒng)Yamanaka方法獲得的iPS細胞,11株中只有1株能獲得*iPS細胞的小鼠。

  相關(guān)專家認為,該研究為通過Yamanaka方法獲得iPS細胞研究提供了新的思路,為獲得更安全的iPS細胞并將其應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)提供了重要的理論依據(jù)。


 

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