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免疫球蛋白基因的結(jié)構(gòu)和多樣性免疫球蛋白（Ig）的分子由IGK、IGL和IGH基因編碼。IGK、IGL和IGH基因定位于不同的染色體（表3-2）。編碼一條Ig多肽鏈的基因是由胚系中數(shù)個(gè)分隔開的（基因片段）經(jīng)重排而形成。1965年Dreyer和Bennet首先提出假說(shuō)，認(rèn)為Ig的V區(qū)和C區(qū)由分隔存在的基因所編碼，在淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中這兩個(gè)基因發(fā)生易位而重排在一起。1976年Hozumi和Tonegawa應(yīng)用DNA重組技術(shù)證實(shí)了這一假說(shuō)。

　?。?）重鏈V基因片段：小鼠V_H基因片段數(shù)目為250～1000個(gè)。根據(jù)V_H基因片段核酸序列的相似性（>80%同源性），至少可分為11個(gè)家族（family）.人V基因片段約為100個(gè)，至少可分為6個(gè)家族，每個(gè)家族含有2～60個(gè)成員不等。V基因片段由2個(gè)編碼區(qū)（coding regions）組成：*個(gè)編碼區(qū)編碼大部分信號(hào)序列；第二個(gè)編碼區(qū)編碼信號(hào)序列羧基端側(cè)的4個(gè)氨基酸殘基和可變區(qū)約98個(gè)氨基酸殘基，包括互補(bǔ)決定區(qū)1和2（complementarity determining region 1和2，CDR1和CDR2）。

　　（2）重鏈D基因片段：D（diversity）是指多樣性。D_H基因片段僅存在于重鏈基因中而不存在于輕鏈基因。D基因片段編碼重鏈V區(qū)大部分CDR3。小鼠D_H共有12個(gè)片段，位于V_H和J_H基因片段之間，大部分D_H片段較為集中，約占60～80kb，但靠上游的D_H可能位于V_H區(qū)域內(nèi)，zui后一個(gè)D_H片段與J_H基因5'端相距約0.7kb。人類D_H片段可能有10～20個(gè)左右。

　　（3）重鏈的J基因片段：J（joining）指連接，是連接V和C基因片段。J_H編碼約15～17個(gè)氨基酸殘基，包括重鏈V區(qū)CDR3除D_H編碼外的其余部分和第4骨架區(qū)。小鼠J_H基因片段有4個(gè)，與Cμ相距約6.5kb。人有9個(gè)J_H，其中6個(gè)是有功能的J_H基因片段。

　 　　免疫球蛋白基因的結(jié)構(gòu)和多樣性小鼠和人在胚系中Ig基因的結(jié)構(gòu)見圖3-4和圖3-5。

　　2.重鏈可變區(qū)基因的移位　在重鏈基因重排開始時(shí)，二條染色體上都發(fā)生D基因片段移位到J基因片段而發(fā)生D-J基因連接。在此以后，只有其中一條染色體上的V基因片段與D-J基因片段連接。V_H基因片段5'端含有啟動(dòng)子（promoter），J_H和C_μ基因片段之間的內(nèi)含子中含有轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子（transcriptinal enhancer）。如果一條染色體V_H基因與D-J基因重排無(wú)效（non-productive），另一條染色體的V_H基因片段開始發(fā)生移位，與D-J基因片段連接。