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上海源葉生物科技有限公司
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抗P53抗體自身抗原
2011-8-24 閱讀(692)
1.定義 腫瘤抑制基因P53在正常細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá)水平很低，幾乎檢測(cè)不到。它是一種磷酸化蛋白，DNA損傷后尤其是紫外線或丁-射線誘導(dǎo)的損傷后，P53可導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯于G1晚期，使DNA在復(fù)制前將損傷修復(fù)。P53具有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性，可激活引起細(xì)胞周期阻滯的一系列基因。腫瘤細(xì)胞含有突變的P53基因，DNA損傷時(shí)不能引起細(xì)胞周期阻滯，導(dǎo)致DNA的不*修復(fù)，出現(xiàn)遺傳性不穩(wěn)定細(xì)胞。
人類腫瘤中P53的zui常見的突變是可引起蛋白質(zhì)改變的編碼區(qū)P53基因的點(diǎn)突變。所有的腫瘤，包括結(jié)腸、胃、乳腺、肺、腦和食管等的腫瘤，50％以上可發(fā)現(xiàn)P53基因突變。90％以上的點(diǎn)突變位于第4和第9外顯子，即P53蛋白的DNA結(jié)合區(qū)。失活的P53zui顯著的一個(gè)特點(diǎn)是穩(wěn)定性的提高，突變的P53蛋白空間結(jié)構(gòu)的異常導(dǎo)致半衰期長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)小時(shí)（野生型20分鐘），集聚于新生細(xì)胞核內(nèi)的突變P53可用免疫法檢測(cè)到，即免疫染色陽(yáng)性，是P53基因及產(chǎn)物異常的指標(biāo)。
2。序列信息 盡管P53三維結(jié)構(gòu)目前仍不清楚，9種不同P53一級(jí)序列為其結(jié)構(gòu)提供了一個(gè)線索，P53的聚合多肽鏈可再分為三個(gè)區(qū)：組成zui初80個(gè)氨基酸的一高價(jià)酸性N端區(qū)，殘端319到393位氨基酸組成C端的親水區(qū)，中心區(qū)含有多個(gè)疏水氨基酸殘基。zui近對(duì)P53蛋白的結(jié)構(gòu)分析證實(shí)了P53的N端（1～95）和C端（殘基300-393）區(qū)高度暴露、易接近于蛋白表面，中心區(qū)似乎被埋于分子的中部。
