Integral Molecular是一家研究驅(qū)動的生物技術(shù)公司，為未被開發(fā)的膜蛋白靶標（包括GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運蛋白和病毒包膜）創(chuàng)造創(chuàng)新技術(shù)和治療性抗體。整合膜蛋白包括關(guān)鍵的治療靶，但由于其結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和不能在構(gòu)象完整狀態(tài)下從脂質(zhì)膜中除去而難以研究。在Integral Molecular，我們開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品，以滿足這些苛刻但重要的目標。

表位映射服務(wù)

即使對于復(fù)雜蛋白質(zhì)和構(gòu)象表位，高分辨率構(gòu)象表位作圖也成功> 95％。

表位數(shù)據(jù)如何幫助我？

一種可靠的表位作圖方法使您能夠根據(jù)作用機制取得先導(dǎo)候選物，并使用更強的保護單克隆抗體。

表位差異化作用機制

表位圖加強知識產(chǎn)權(quán)

您的表位定位技術(shù)有何不同？

Integral Molecular專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)是唯yi能夠以單一氨基酸分辨率可靠地繪制構(gòu)象表位的高通量技術(shù)。

到目前為止，我們已經(jīng)繪制了1,000多個表位，成功率> 95％，包括高度復(fù)雜的表位，例如：

• GPCR，轉(zhuǎn)運蛋白和病毒結(jié)構(gòu)蛋白上的表位。
• 構(gòu)象表位。
• 多亞基蛋白的表位。
• 受體狀態(tài)依賴性表位。

“Integral Molecular所做的表位作圖極大地支持了我們的機制理解和我們專有抗體的知識產(chǎn)權(quán)主張。”

為什么這種方法如此成功？

Integral Molecular評估直接在完整細胞內(nèi)與靶蛋白結(jié)合的抗體。使用專有的Shotgun Mutagenesis技術(shù)對每個單獨的殘基進行突變，以高通量創(chuàng)建突變體，從而解析結(jié)合特異性。

使用Shotgun Mutagenesis技術(shù)的表位作圖：

• 自動創(chuàng)建數(shù)百到數(shù)千個點突變，覆蓋靶蛋白中的每個殘基，因此可以用單個氨基酸分辨率定位表位。
• 誘變?yōu)楸彼峄蛉魏纹渌璧臍埢?/span>
• 人細胞中單個突變體的天然表達，使得能夠繪制構(gòu)象表位。
• 每個突變體的高通量測試表達，抗體反應(yīng)性和功能。
• 三維結(jié)構(gòu)上的表位可視化。

你提供什么表位標測服務(wù)？

表位映射服務(wù)是按收費服務(wù)提供的，Integral Molecular提供對所有數(shù)據(jù)的訪問，以便提供監(jiān)管和知識產(chǎn)權(quán)申請。

表位映射服務(wù)包括：

• 分析設(shè)置報告，具有篩選客戶MAb的優(yōu)化條件。
• 丙氨酸掃描誘變靶蛋白。
• 對Ala掃描突變陣列進行MAb篩選。
• 終報告顯示：
  • 1.數(shù)據(jù)的圖形表示。
  • 2.確定關(guān)鍵的相互作用殘基。
  • 3.表位定位于靶蛋白結(jié)構(gòu)（如果可用）。

自定義表位映射服務(wù)

為感興趣的蛋白質(zhì)靶標創(chuàng)建Ala掃描突變文庫，并用于通過流式細胞術(shù)測試客戶MAb /配體的結(jié)合以鑒定表位殘基。

聯(lián)系討論您的項目。

預(yù)驗證目標上的表位映射服務(wù)

Integral Molecular為表位作圖服務(wù)提供了一系列預(yù)先驗證的目標，包括：

請聯(lián)系獲取預(yù)先驗證目標的完整列表。

映射小分子結(jié)合位點

為感興趣的蛋白質(zhì)靶標創(chuàng)建Ala掃描突變文庫。使用功能測定法在文庫上篩選小分子以鑒定對結(jié)合或功能至關(guān)重要的氨基酸殘基。

參見小分子作圖的實例：在GPCR CXCR4上的GPCR TAS2R16作圖上的作圖  見附件

“Integral Molecular能夠識別抗體的關(guān)鍵結(jié)合殘基，在開發(fā)多年后未成功完成作圖。”

“的團隊，良好的溝通，承諾的結(jié)果，影響決策的結(jié)果。”

-CELL生物學(xué)領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)腫瘤學(xué)計劃

Integral Molecular如何執(zhí)行其表位映射服務(wù)？

我們的表位作圖方法利用Shotgun Mutagenesis，一種用于高通量誘變的專有平臺?；旧希覀儾捎玫鞍踪|(zhì)的序列并合成將每個氨基酸分別突變?yōu)楸彼岬淖凅w（如果它已經(jīng)是丙氨酸，則為絲氨酸）。然后將編碼僅具有單個丙氨酸突變的全長蛋白質(zhì)的這些變體中的每一個排列到384孔板的各個孔中并在人細胞中表達。使用高通量流式細胞儀，我們可以確定您的抗體與每種蛋白質(zhì)變體的結(jié)合，并控制表達，運輸和折疊中的缺陷。因此，該方法鑒定了對抗體與靶蛋白結(jié)合至關(guān)重要的氨基酸。

與其他方法（如肽圖或H / D交換）相比，Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping有哪些好處？

Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping通過在全長蛋白的背景下單獨突變靶蛋白的每個氨基酸，在人細胞中表達這些變體并測量抗體與每種變體的結(jié)合來起作用。使用該方法，可以在氨基酸分辨率下鑒定線性和構(gòu)象表位。這與肽作圖形成對比，肽作圖確定抗體與短肽的結(jié)合，不依賴于蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)，從而排除其用于作圖構(gòu)象表位的用途。與H / D交換相比，Shotgun Mutagenesis Epitope Mapping不需要可溶形式的靶蛋白，并且依賴于易于解釋的流式細胞術(shù)數(shù)據(jù)，簡化了分析和解釋。終，

您如何控制導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯誤折疊或表達和/或販運缺陷的突變？

對照抗體用于驗證突變的蛋白質(zhì)表現(xiàn)出適當?shù)倪\輸，表達和折疊。通常，市售試劑抗體或由顧客針對相同靶標產(chǎn)生的非競爭抗體將用作對照。如果對于給定蛋白質(zhì)不存在對照抗體，則可以將表位標簽（FLAG，V5，HIS6等）添加至靶蛋白并用作表達和運輸?shù)膶φ铡?/span>

表位映射項目的可交付成果是什么？

個可交付物是分析設(shè)置報告，顯示在開始誘變之前使用野生型蛋白質(zhì)構(gòu)建體對每種抗體的*高通量篩選條件。完成項目后，將編制終報告，其中包括數(shù)據(jù)的圖形表示，關(guān)鍵相互作用殘基的識別以及映射到目標蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的表位（如果有的話）。如果需要，Integral Molecular很樂意協(xié)助客戶準備用于出版，介紹或/監(jiān)管備案的表位作圖數(shù)據(jù)。

可以測試哪種蛋白質(zhì)？

表位作圖可以在任何可以在哺乳動物細胞中表達的蛋白質(zhì)上進行，包括可溶性蛋白質(zhì)和構(gòu)象復(fù)雜蛋白質(zhì)，如GPCR，離子通道，轉(zhuǎn)運蛋白和病毒包膜蛋白。

Epitope Mapping項目的典型周轉(zhuǎn)時間是多少？

定制表位作圖項目通常需要3-4個月。

需要什么才能開始？

我們需要蛋白質(zhì)序列和500μg每種抗體被映射。

Shotgun Mutagenesis可以使用哪種檢測方法？

適用于微孔板形式的任何基于細胞的測定可用于Shotgun誘變。先前的項目通常包括鈣通量，病毒感染和基于流式細胞術(shù)的免疫熒光測定。

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