來(lái)自麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)似乎在免疫系統(tǒng)清除大腦β-淀粉樣蛋白中發(fā)揮了重要的作用，這有可能促成一種治療阿爾茨海默氏癥的新策略。研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
論文的共同通訊作者、麻省總醫(yī)院傳染病部門(mén)免疫學(xué)和炎癥疾病中心Joseph El Khoury博士說(shuō)：“我們確定了一種受體蛋白介導(dǎo)了先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞清除大腦可溶性β-淀粉樣蛋白。我們發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默氏癥小鼠【小鼠ELISA試劑盒】模型中，這一受體缺陷可導(dǎo)致更多的β-淀粉樣蛋白沉積，加速死亡，而上調(diào)它的表達(dá)則可促進(jìn)清除大腦中的β-淀粉樣蛋白。”
在對(duì)造成免疫系統(tǒng)清除β-淀粉樣蛋白功能障礙的相關(guān)因子進(jìn)行調(diào)查的過(guò)程中，El Khoury研究小組提出了一種假說(shuō)：大腦免疫細(xì)胞不僅識(shí)別和結(jié)合了淀粉樣蛋白斑中不可溶的β-淀粉樣蛋白，應(yīng)該還與斑塊出現(xiàn)前開(kāi)始在大腦中積聚的可溶性β-淀粉樣蛋白發(fā)生了互作。研究人員先對(duì)已知為小膠質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所利用，與可溶性β-淀粉樣蛋白發(fā)生了互作的一組受體蛋白進(jìn)行了檢測(cè)。盡管一直以來(lái)并不清楚這些蛋白質(zhì)在阿爾茨海默氏癥中的作用，麻省總醫(yī)院的研究人員以往發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增大阿爾茨海默氏癥動(dòng)物模型中這些蛋白質(zhì)的表達(dá)逐漸下降。
為了探討Scara1在β-淀粉樣蛋白清除中所起作用的潛在治療應(yīng)用，麻省總醫(yī)院研究小組用一種化合物Protollin處理了培養(yǎng)的免疫細(xì)胞。一直來(lái)人們都利用Protollin來(lái)增強(qiáng)對(duì)于某些疫苗的免疫反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，Protollin使得免疫細(xì)胞中Scara1的表達(dá)上升了3倍，并且還提高了一種吸引其他免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)的水平。將Protollin刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞添加到來(lái)自阿爾茨海默氏癥小鼠的大腦樣品中，導(dǎo)致了海馬中β-淀粉樣蛋白沉積物的大小和數(shù)量減少，而采用來(lái)自Scara1缺陷小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞這一效應(yīng)則大大減弱。
El Khoury指出，以往的研究表明Protollin治療可減少阿爾茨海默氏癥小鼠的β-淀粉樣蛋白沉積物，當(dāng)前的研究揭示了這一研究發(fā)現(xiàn)背后可能的機(jī)制。“上調(diào)Scara1表達(dá)是一種有前景的阿爾茨海默氏癥療法。先，我們需要利用人類細(xì)胞來(lái)重復(fù)這些研究，找到可以安全提高Scara1表達(dá)或活性的一些新分子種類。這有可能會(huì)促使開(kāi)發(fā)出一些方法，利用免疫系統(tǒng)來(lái)延遲這一疾病的進(jìn)程。”
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