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近日，美國癌癥研究雜志 （Cancer Research） 發(fā)表了中科院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所的題為“TRAF6 Upregulates Expression of HIF-1αand Promotes Tumor Angiogenesis”的研究論文，該研究揭示了TRAF6癌癥發(fā)生發(fā)展中新的功能和機(jī)制。該研究受到國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海生科院的經(jīng)費(fèi)支持。 

腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TNF receptor–associated factor 6, TRAF6），是腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子家族的成員之一，zui初發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞介素1（IL-1）及CD40信號傳導(dǎo)途徑。作為泛素連接酶，TRAF6可以對其底物進(jìn)行Lys63連接的多聚泛素化修飾，進(jìn)而促進(jìn)其底物激酶如TAK1和PKB （Akt） 的活性，在先天和后天免疫、骨代謝以及淋巴結(jié)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。近來的研究顯示TRAF6可能在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中也扮演重要角色，但其具體作用和機(jī)制尚不清楚。 

博士研究生孫恒和李雪冰等在方靖研究員的指導(dǎo)下，開展了TRAF6在結(jié)腸癌中的作用及分子機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn)TRAF6可以提高低氧誘導(dǎo)因子-1α （HIF-1α）蛋白的穩(wěn)定性，并且這種調(diào)節(jié)作用不依賴于氧氣。HIF-1α是轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)，在腫瘤血管生成和腫瘤發(fā)展過程中發(fā)揮非常重要作用。 
機(jī)制研究表明，TRAF6可以結(jié)合HIF-1α并對其進(jìn)行Lys63連接的多聚泛素化修飾，阻止了HIF-1α的降解，導(dǎo)致該蛋白在細(xì)胞內(nèi)累積。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，降低TRAF6的水平可以明顯抑制腫瘤血管的生成和腫瘤生長。這些結(jié)果表明TRAF6通過促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)在癌癥的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用；同時，該研究也發(fā)現(xiàn)了一個新的HIF-1α泛素化修飾方式，豐富了對HIF-1α蛋白修飾的認(rèn)識。