AB SCIEX TripleTOF 6600四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜儀：蛋白質(zhì)組學(xué)研究的革新平臺(tái)

AB SCIEX TripleTOF 6600是一款高性能的四極桿-飛行時(shí)間（Q-TOF）液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，代表了當(dāng)前蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)研究的技術(shù)。該系統(tǒng)結(jié)合了高分辨率、高質(zhì)量精度和快速掃描速度等優(yōu)勢(shì)，特別配備了創(chuàng)新的SWATH 2.0數(shù)據(jù)非依賴采集技術(shù)，為大規(guī)模生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和系統(tǒng)生物學(xué)研究提供解決方案。

一、核心技術(shù)特點(diǎn)

TripleTOF 6600采用三重四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)設(shè)計(jì)，具有質(zhì)量分析能力。其四極桿質(zhì)量范圍為5-2250 amu，飛行時(shí)間質(zhì)量范圍擴(kuò)展至5-40,000 amu，可覆蓋從小分子代謝物到大分子蛋白質(zhì)的廣泛分析需求。系統(tǒng)采用高頻高場(chǎng)飛行管設(shè)計(jì)，配備15KV加速電壓和40GHz檢測(cè)器頻率，在全掃描速度下分辨率可達(dá)≥50,000 FWHM（m/z 956），質(zhì)量精度<2.0 ppm（外標(biāo)法），確保了數(shù)據(jù)的超高準(zhǔn)確性和可靠性。

SWATH 2.0采集技術(shù)是該系統(tǒng)的核心創(chuàng)新，采用數(shù)據(jù)非依賴采集(DIA)模式，通過(guò)可變窗口（2-25Da）將質(zhì)譜全范圍劃分為多個(gè)連續(xù)區(qū)間進(jìn)行全掃描和MS/MS采集。這種方法可實(shí)現(xiàn)單次分析定量數(shù)千種蛋白質(zhì)，數(shù)據(jù)完整性媲美傳統(tǒng)的MRM"黃金標(biāo)準(zhǔn)"，而分析能力提高了30倍，研究時(shí)間減少90%。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院Ruedi Aebersold博士評(píng)價(jià)道："SWATH技術(shù)在大規(guī)模定量分析流程中具有價(jià)值，可提供更為精確和完整的生物學(xué)信息"。

二、儀器性能優(yōu)勢(shì)

TripleTOF 6600在靈敏度和通量方面表現(xiàn)突出：

• 掃描速度：高達(dá)200Hz，支持100張MS譜/秒的采集速率，1秒內(nèi)可完成正負(fù)離子模式切換

• 動(dòng)態(tài)范圍：跨越5個(gè)數(shù)量級(jí)，線性范圍>10?，可同時(shí)檢測(cè)高豐度和極低豐度化合物

• 靈敏度：ESI MS/MS正離子模式下，1pg柱上樣品的信噪比>40,000:1（m/z 609.2807）

• 離子源配置：支持Turbo V離子源和SelexION+差分離子淌度技術(shù)，顯著提升復(fù)雜基質(zhì)分析的準(zhǔn)確性

系統(tǒng)優(yōu)化了穩(wěn)定性，QJet離子導(dǎo)向系統(tǒng)減少污染風(fēng)險(xiǎn)，連續(xù)運(yùn)行72小時(shí)RSD<3%，滿足高通量需求。創(chuàng)新的全子離子采集定量功能可在軟件中設(shè)置質(zhì)量數(shù)范圍可變窗口，1秒內(nèi)將1-2250Da分離為100個(gè)區(qū)間并進(jìn)行二級(jí)碎裂采集，通過(guò)特定算法歸類碎片離子，實(shí)現(xiàn)高分辨全景數(shù)據(jù)定量。

三、應(yīng)用領(lǐng)域與工作流程

TripleTOF 6600廣泛應(yīng)用于多個(gè)研究領(lǐng)域：

1. 蛋白質(zhì)組學(xué)：實(shí)現(xiàn)"一針?lè)治?定量數(shù)千種蛋白質(zhì)，支持從發(fā)現(xiàn)到驗(yàn)證的全流程研究

2. 代謝組學(xué)與脂質(zhì)組學(xué)：對(duì)細(xì)胞或組織水平的親水性代謝物進(jìn)行全面分析，鑒定生物標(biāo)志物和代謝通路

3. 生物制藥：?jiǎn)慰寺】贵w表征、宿主細(xì)胞蛋白檢測(cè)、生物制劑質(zhì)量監(jiān)控

4. 臨床研究：疾病標(biāo)志物篩查、新生兒遺傳病檢測(cè)、激素水平分析

5. 環(huán)境與食品安全：痕量污染物檢測(cè)、非法添加劑篩查、毒素和過(guò)敏原分析

系統(tǒng)支持納升級(jí)超高效液相色譜聯(lián)用（如Eksigent nanoLC 400系列），耐壓高達(dá)10,000 psi，流速范圍0.001-5mL/min，適用于高靈敏度納升流速發(fā)現(xiàn)和微升級(jí)流速驗(yàn)證的無(wú)縫切換。配合信息依賴采集(IDA)模式，通過(guò)高分辨TOF MS預(yù)掃描觸發(fā)MS/MS，優(yōu)化碰撞能量誘導(dǎo)碎裂，動(dòng)態(tài)排除干擾離子，匹配快速分離需求。

四、數(shù)據(jù)管理與分析

TripleTOF 6600配備強(qiáng)大的BioPharmaView和PeakView數(shù)據(jù)分析軟件，支持：

• 分子特征提取：從海量數(shù)據(jù)中自動(dòng)識(shí)別化合物峰

• 化學(xué)式計(jì)算：基于精確質(zhì)量和同位素比自動(dòng)推導(dǎo)分子式

• 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索：批處理檢索含1600種農(nóng)獸藥的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)

• PTM分析：精確定位脫酰胺、氧化、糖基化等翻譯后修飾位點(diǎn)

所有原始數(shù)據(jù)可儲(chǔ)存供后續(xù)深度挖掘，無(wú)需重復(fù)實(shí)驗(yàn)即可進(jìn)行新假設(shè)驗(yàn)證。系統(tǒng)提供100%序列覆蓋度的分析能力，如對(duì)曲妥珠單抗的全面表征中，單次CESI-MS分析即可獲得重鏈和輕鏈完整氨基酸序列，并鑒定焦谷氨酸環(huán)化、蛋氨酸氧化等關(guān)鍵修飾。

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的快速發(fā)展，TripleTOF 6600憑借其高通量、高準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)完整性，已成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的核心工具，持續(xù)推動(dòng)著生命科學(xué)研究的邊界拓展和技術(shù)革新。