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從頭肽測:肽類藥物開發(fā)的關鍵一步

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百泰派克生物科技-生物藥物表征,生物質譜多組學優(yōu)質服務商

北京百泰派克生物科技有限公司(Beijing Biotech Pack Scientific Co., Ltd. 簡稱BTP)從事以生物質譜為依托的生物藥物表征,大分子物質(包括蛋白質、多肽、代謝物)質譜分析以及小分子物質檢測服務。

l 公司采用ISO9001質量控制體系,專業(yè)提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務;

l 獲國家CNAS實驗室認可,為客戶提供符合藥政法規(guī)的藥物質量研究服務;

l 業(yè)務范圍覆蓋蛋白質組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等;

l 7大質量控制檢測平臺,滿足您一站式服務需求;

l 服務3000+企業(yè),10000+客戶的選擇;

l 致力于為您提供優(yōu)質的生物質譜分析服務!






業(yè)務范圍主要圍繞蛋白和小分子代謝物檢測兩大板塊,從事蛋白質和小分子代謝物的理化性質分析及結構解析等相關技術服務,為客戶提供高性價比、高效率的技術服務。

價格 詢價

從頭肽測:肽類藥物開發(fā)的關鍵一步檢測技術服務詳情介紹

肽類藥物作為介于小分子與大分子藥物之間的一類治療分子,因其靶向性強、生物降解性好和毒副作用低,正逐步擴展在腫瘤、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)等多個領域的應用。然而,肽類分子的結構復雜、修飾多樣,給研發(fā)過程中的結構確認和活性篩選帶來了挑戰(zhàn)。從頭肽測(De Novo Peptide Sequencing)由此成為關鍵的支撐技術,尤其在無參考數(shù)據(jù)庫的情形下,能夠提供高分辨率的氨基酸序列解析能力。


一、什么是從頭肽測?

從頭肽測是一種不依賴已有蛋白數(shù)據(jù)庫,直接通過質譜數(shù)據(jù)推斷肽段氨基酸序列的方法。其核心原理是利用高分辨質譜(如Orbitrap或TOF)產生的碎裂譜圖(MS/MS),解析b離子和y離子系列,根據(jù)其質量差值推演肽鏈的線性序列。

※ 這一方法主要適用于下列情境:


  • 來自非模式生物的肽段分析

  • 未收錄于數(shù)據(jù)庫的人工合成肽或環(huán)肽

  • 天然產物篩選中新發(fā)現(xiàn)的活性肽分子


相較數(shù)據(jù)庫搜索法,從頭測序的適用范圍更廣,但對儀器性能、樣品質量和算法精度提出了更高要求。


二、從頭肽測在肽藥開發(fā)中的應用價值

1、結構確認與修飾定位

多數(shù)肽藥經(jīng)過人工修飾以增強其代謝穩(wěn)定性、膜通透性或靶點親和力。例如,N端乙酰化、C端酰胺化、D-氨基酸取代等。傳統(tǒng)方法難以準確判定這些修飾是否成功。從頭肽測提供基于質譜的直接證據(jù),能同時識別氨基酸序列與修飾類型及位點,確保候選藥物符合設計預期。


2、活性肽篩選中的結構識別

在天然產物篩選或肽庫構建中,常獲得具有顯著生物活性的肽片段,但其結構信息缺失。利用從頭肽測可快速解析這些候選分子的序列,為后續(xù)的功能驗證、結構優(yōu)化和合成提供依據(jù)。尤其在靶向受體肽、抗菌肽等研發(fā)早期階段,從頭測序顯著提升篩選效率與mìngzhònglǜ。


3、非模型系統(tǒng)與zhuānlì規(guī)避場景中的必要技術

當目標肽來自未測序物種或與已有zhuānlì構成交叉風險時,數(shù)據(jù)庫檢索無法滿足需求。從頭測序提供獨立于公開信息系統(tǒng)的序列確認路徑,有助于進行zhuānlì規(guī)避、結構差異化設計與合成方案的個性化制定。


4、合成產物質量控制

肽合成過程中常存在刪失、插入、異構化等副產物。批次間差異若不被識別,可能影響藥效或安全性。通過從頭肽測,不僅能識別主產物,還可檢測副產物的存在與比例,實現(xiàn)對工藝的jīngzhǔn反饋與優(yōu)化指導。


三、技術挑戰(zhàn)與解決路徑

雖然從頭肽測具備較高的信息獨立性與廣泛適應性,但實際應用中仍面臨以下技術難點:


  • 碎片譜圖不完整:導致序列出現(xiàn)間斷或歧義區(qū)域

  • 修飾干擾:非標準氨基酸或人工修飾影響碎裂模式

  • 信噪比低:樣品復雜度高時,干擾峰增多

  • 短肽識別難:質量差值重疊、同分異構體干擾


※ 為提高準確性,常采用如下策略:


  • 多種碎裂模式結合使用(CID、HCD、EThcD等),提高譜圖覆蓋率

  • 特異性酶切或富集方法,提升靶肽豐度與分離度

  • 深度學習驅動的譜圖識別算法,增強對噪聲與變異信號的識別能力

  • 人工輔助校審與數(shù)據(jù)庫比對整合,提高zuì終結果的可靠性


從頭肽測作為一種獨立于數(shù)據(jù)庫、直接解析氨基酸序列的技術,已成為肽類藥物研發(fā)中的關鍵工具。無論是結構確證、功能篩選、修飾定位還是質量控制,它都為研究者提供了高分辨率的證據(jù)支撐。隨著質譜技術與算法的持續(xù)演進,從頭肽測的準確性與應用廣度仍在不斷擴展。在肽藥研發(fā)日趨復雜與高標準化的背景下,選用高質量、經(jīng)驗豐富的技術平臺,將成為項目成功與否的重要保障。百泰派克生物科技依托高分辨率質譜平臺,提供適用于多種場景的多肽測序服務,覆蓋天然產物篩選、人工合成肽驗證、復雜混合肽解析等應用方向。歡迎聯(lián)系我們獲取項目建議與技術支持!


百泰派克生物科技特色項目


一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進行分析,提供基于質譜的蛋白測序分析服務,包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析,Nduāncèxù,Cduāncèxù和全序列分析,以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì,提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務,對蛋白序列進行分析。


※服務優(yōu)勢:

1.采用目前世界上優(yōu)良的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉,PEC和和糖基化等N端修飾的影響。



二、蛋白zhìzǔxué

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC,提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白zhìzǔxué分析服務。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務,助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作。


※服務優(yōu)勢:

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析,發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內體外多種dànbáizhì標記方法,適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質譜分析靈敏度高,實驗結果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白,線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析,分析更系統(tǒng)準確。



三、單細胞質譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統(tǒng)進行單細胞質譜流式技術分析,采用金屬元素標記物(通常是金屬元素標記的特異抗體)標記細胞表面和內部的分子,然后用流式細胞原理分離單個細胞,再用電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)分析單個細胞的原子質量譜,zuì后將原子質量譜數(shù)據(jù)轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。


※服務優(yōu)勢:

1.技術優(yōu)良,*技術空白

采用金屬標記抗體技術,避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征,百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大,成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制,所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右,而流式質譜技術一次(單樣本)就可分析至少10^5的細胞,實現(xiàn)了數(shù)量級的提高,且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化,在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景;

②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規(guī)蛋白外,質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾;

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。



四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析,可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規(guī)模的研究,旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,深入挖掘未知的靶標。



五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質譜技術,MALDI TOF,高效色譜分離技術,提供一系列完善的生物藥物分析方案,從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析,到產品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質生物藥物分析服務,幫助生物醫(yī)藥生產商提高生物藥物品質。



百泰派克生物科技七大檢測平臺

從頭肽測:肽類藥物開發(fā)的關鍵一步




百泰派克生物科技-生物制品表征,生物質譜多組學優(yōu)質服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則,通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證,建立了完備的質量體系,數(shù)據(jù)冷熱/異地備份,設備定期計量/期間核查,軟件審計追蹤,為客戶提供一體化解決方案和技術服務,支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產放行。

1.公司采用ISO9001質量控制體系,zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務;

2.獲國家CNAS實驗室認可,為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質量研究服務;

3.業(yè)務范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等;

4.七大質量控制檢測平臺,滿足您一站式服務需求;

5.服務3000+企業(yè),10000+客戶的選擇;

6.致力于為您提供優(yōu)質的生物質譜分析服務!



從頭肽測:肽類藥物開發(fā)的關鍵一步檢測技術服務詳情介紹



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