ABPP如何助力腫瘤與神經(jīng)疾病研究？檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

在疾病機(jī)制研究不斷向細(xì)胞功能與分子動(dòng)態(tài)深入的jīntiān，蛋白組學(xué)“看得見表達(dá)，卻看不見活性”的局限性日益突出。尤其是在腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)疾病等復(fù)雜疾病中，dànbáizhì功能狀態(tài)的改變往往比表達(dá)量的變化更能揭示真實(shí)的生物學(xué)本質(zhì)。

活性位點(diǎn)探針dànbáizhì譜（Activity-Based Protein Profiling, ABPP）作為功能蛋白組學(xué)的代表技術(shù)，憑借其“只捕捉活的蛋白”的能力，已被廣泛用于識(shí)別疾病相關(guān)的活性蛋白酶、功能靶點(diǎn)和潛在生物標(biāo)志物。本文將聚焦ABPP如何在腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中發(fā)揮dútè價(jià)值，為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)制解析打開新思路。

一、ABPP技術(shù)概覽

ABPP技術(shù)的核心在于利用結(jié)構(gòu)特異性探針共價(jià)標(biāo)記處于“活性狀態(tài)”的酶類蛋白，結(jié)合質(zhì)譜（LC-MS/MS）進(jìn)行鑒定與定量。其zuì大優(yōu)勢(shì)在于：

1、捕捉功能蛋白：區(qū)別于非活性或前體形式；

2、適用于復(fù)雜樣本：如腫瘤組織、腦組織、腦脊液；

3、揭示動(dòng)態(tài)變化：對(duì)比疾病狀態(tài)下的活性變化譜。

ABPP尤其適合研究酶類蛋白（如sīānsuān酶、半guāngānsuān酶、脫酰化酶等）在疾病狀態(tài)下的激活、失活與調(diào)控。

二、ABPP在腫瘤研究中的應(yīng)用價(jià)值

腫瘤細(xì)胞的一個(gè)典型特征是代謝與信號(hào)傳導(dǎo)通路的重編程，許多與惡性轉(zhuǎn)化、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白酶類，在腫瘤中呈現(xiàn)異常激活狀態(tài)，而這些變化常常無法通過傳統(tǒng)蛋白組檢測(cè)手段察覺。

1、jīngzhǔn識(shí)別腫瘤中的“活性酶類靶點(diǎn)”

研究表明，某些基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在腫瘤微環(huán)境中雖表達(dá)水平不高，但活性異常強(qiáng)烈，參與癌細(xì)胞的基底膜穿透與遷移。ABPP可直接標(biāo)記這類活性酶，繪制腫瘤組織的酶活圖譜，識(shí)別真正值得開發(fā)的治療靶點(diǎn)。

2、探索藥物作用機(jī)制與脫靶效應(yīng)

ABPP可用于分析小分子抑制劑的靶點(diǎn)譜——不僅可以確認(rèn)目標(biāo)蛋白是否被抑制，還可篩查潛在的脫靶蛋白酶活性，降低藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)。例如，在蛋白酶抑制劑開發(fā)過程中，ABPP常被用于驗(yàn)證候選化合物的特異性，及其在體內(nèi)是否影響非目標(biāo)蛋白活性。

3、開發(fā)腫瘤生物標(biāo)志物

通過比較腫瘤與鄰近正常組織的蛋白酶活性譜，ABPP有望篩選出僅在癌組織中激活的標(biāo)記酶，用于液體活檢或早期診斷。

三、ABPP在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的應(yīng)用

神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ　⑴两鹕?、ALS等）通常涉及復(fù)雜的dànbáizhì聚集、酶調(diào)控失衡與細(xì)胞死亡過程。ABPP技術(shù)可在早期階段識(shí)別酶活性異常的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，為機(jī)制解析與干預(yù)策略提供重要參考。

1、揭示神經(jīng)退行性過程中的酶活變化

ABPP可監(jiān)測(cè)如半guāngānsuān蛋白酶（caspase family）在不同疾病進(jìn)程中的活性變化，明確哪些酶在神經(jīng)元凋亡啟動(dòng)中扮演關(guān)鍵角色。

2、比較正常與病理腦組織的“功能蛋白組”

相較蛋白組學(xué)僅顯示表達(dá)差異，ABPP能提供神經(jīng)組織中真實(shí)活躍蛋白酶的動(dòng)態(tài)圖譜，適合用于：

（1）藥物篩選前期評(píng)估

（2）腦區(qū)特異功能靶點(diǎn)挖掘

（3）神經(jīng)炎癥過程機(jī)制研究

3、推動(dòng)腦脊液（CSF）活性標(biāo)志物開發(fā)

腦脊液樣本jíjù臨床轉(zhuǎn)化潛力，但成分復(fù)雜、蛋白豐度差異大。ABPP富集技術(shù)可顯著提升低豐度活性蛋白的檢測(cè)靈敏度，助力開發(fā)早期診斷標(biāo)志物。

百泰派克生物科技：ABPP在腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的一站式解決方案

針對(duì)ABPP在疾病研究中的應(yīng)用需求，百泰派克生物科技已建立覆蓋“實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)→探針標(biāo)記→富集→質(zhì)譜→數(shù)據(jù)分析”的完整技術(shù)服務(wù)平臺(tái)：

1、多類型酶類ABP探針篩選與定制

2、支持細(xì)胞、組織、腦脊液、動(dòng)物模型等樣本類型

3、搭載Orbitrap Exploris 480高分辨質(zhì)譜平臺(tái)

4、提供zhuānyè的靶點(diǎn)篩選、通路富集與活性譜可視化服務(wù)

ABPP的zuì大價(jià)值，在于它使研究者不僅能看到dànbáizhì的“表達(dá)”，更能理解它們是否“正在發(fā)揮功能”。對(duì)于機(jī)制高度復(fù)雜的腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)疾病來說，只有基于活性狀態(tài)的信息，才能真正觸及疾病的本質(zhì)過程。百泰派克生物科技擅長(zhǎng)在腫瘤組織樣本與神經(jīng)系統(tǒng)樣本中進(jìn)行高靈敏度的ABPP實(shí)驗(yàn)，服務(wù)項(xiàng)目可廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)與靶點(diǎn)驗(yàn)證。

如果您正計(jì)劃開展腫瘤或神經(jīng)疾病的靶點(diǎn)篩選、機(jī)制研究或藥效驗(yàn)證項(xiàng)目，歡迎聯(lián)系百泰派克生物科技，我們將為您提供高覆蓋率、高特異性、高可視化的ABPP解決方案，助力科研更進(jìn)一步。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上*的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)*，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

ABPP如何助力腫瘤與神經(jīng)疾病研究？檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹