Selleck S1263 CHIR-99021 (CT99021) , GSK-3x 和 GSK-3β抑制劑

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Selleck Chemicals創(chuàng)立于2006年，總部設(shè)在美國德克薩斯州休斯敦,其在亞洲和歐洲設(shè)有分部。截至2013年11月，Selleck Chemicalquan世界擁有共50個(gè)區(qū)域性代理商和合作伙伴。Selleck與超過20,000名客戶已建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的關(guān)系，主要客戶包括世界各大制藥廠，生物科技公司，醫(yī)院及各大臨床診斷實(shí)驗(yàn)室,世界各有名高校、研究所以及政府機(jī)構(gòu)等。

Selleck  Laduviglusib (CHIR-99021)

Selleck S1263 CHIR-99021 (CT99021) , GSK-3x 和 GSK-3β抑制劑  5mg/10mg/25mg/100mg，產(chǎn)品簡(jiǎn)介：

產(chǎn)品品牌：Selleck

產(chǎn)品貨號(hào)：S1263

產(chǎn)品名稱：CHIR-99021 (CT99021) , GSK-3x 和 GSK-3β抑制劑

產(chǎn)品規(guī)格：5mg/10mg/25mg/100mg

Selleck S1263 CHIR-99021 (CT99021) , GSK-3x 和 GSK-3β抑制劑  5mg/10mg/25mg/100mg，產(chǎn)品說明：

CHIR-99021 (CT99021)是一種GSK-3α和GSK-3β抑制劑， IC50分別為10 nM and 6.7 nM。CHIR99201對(duì)CDKs沒有交叉反應(yīng)性，對(duì)GSK-3β的選擇性是對(duì)CDKs選擇性的350倍。CHIR-99021 可作為Wnt/β-catenin的激活劑并誘導(dǎo)自噬。

CHIR-99021是一種高特異性的糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制劑，抑制GSK-3α和GSK-3β，IC50值分別為10 nM和6.7 nM。

CHIR-99021通過穩(wěn)定下游效應(yīng)子，如c-Myc和β-catenin，從而促進(jìn)B6和BALB/c ES細(xì)胞的自我更新，維持細(xì)胞多能性。在J1 mESC細(xì)胞中，CHIR-99021與白血病抑制因子（LIF）聯(lián)合使用時(shí)，在維持集落形態(tài)及自我更新方面具有重要作用。CHIR-99021調(diào)控多種信號(hào)途徑，涉及Wnt/β-catenin、TGF-β、Nodal和MAPK，也調(diào)控表觀遺傳調(diào)控基因，如Dnmt3l的表達(dá)[2]。

在缺乏預(yù)TCR信號(hào)、Notch1信號(hào)或CXCL12時(shí)，CHIR-99021促進(jìn)DN3胸腺細(xì)胞的增殖和分化[3]。研究還發(fā)現(xiàn)，更高濃度的CHIR99021（10 μM，而非1 μM或3 μM）可能通過激活I(lǐng)L-7信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而選擇性地抑制分化[3]。

體外研究：CHIR-99021作用于GSK-3比作用于其zui接近的同系物CDC2和ERK2，及其他蛋白激酶選擇性高500倍。此外，CHIR-99021只與一組22種藥理相關(guān)的受體微弱結(jié)合，且對(duì)一組23種非激酶的酶幾乎沒有抑制活性。CHIR-99021作用于表達(dá)胰島素受體的CHO-IR細(xì)胞，誘導(dǎo)糖原合成酶(GS)激活，EC50為0.763 μM。CHIR-99021(3 μM)作用于3T3-L1前脂肪細(xì)胞，除了模擬胰島素的作用，抑制GSK-3，使胞內(nèi)游離β-catenin增加1.9倍，模仿經(jīng)典Wnt信號(hào)通路。在分化的前3天，CHIR-99021處理，抑制脂肪細(xì)胞分化，IC50為0.3 μM，通過抑制CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α（C/EBPα）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的誘導(dǎo)作用。不像LiCl和AR-A014418，CHIR-99021處理，即使在高濃度，不會(huì)降低INS-1E細(xì)胞活力。相反，CHIR-99021增加INS-1E細(xì)胞增殖，這種作用具有劑量依賴性，且顯著抑制高糖和高棕櫚酸誘導(dǎo)的INS-E細(xì)胞死亡，這種作用具有濃度依賴性。CHIR-99021濃度低至1 μM，處理離體大鼠胰島，促進(jìn)β細(xì)胞復(fù)制，5 μM CHIR-99021處理，使細(xì)胞復(fù)制增長(zhǎng)2-3倍。

體內(nèi)研究：CHIR-99021按30 mg/kg 劑量口服處理患2型糖尿病的嚙齒類動(dòng)物模型，增強(qiáng)葡萄糖代謝，處理3-4小時(shí)后，最大血漿葡萄糖減少近150 mg/dl，而血漿胰島素保持或低于對(duì)照水平。CHIR-99021按16 或 48 mg/kg劑量口服給藥ZDF大鼠，1小時(shí)后，再口服pu萄糖，顯著改善糖耐量，16 mg/kg 和 48 mg/kg處理組的血漿葡萄糖分別減少14％和33％，較高劑量CHIR-99021處理，再口服pu萄糖，還可以降低高血糖。[1]CHIR-99021處理移植小鼠或人造血干細(xì)胞（HSC）的受體小鼠，顯著增強(qiáng)造血重建功能，說明GSK-3是一種特異性的HSC活性調(diào)節(jié)劑

小分子化合物介紹：

小分子物質(zhì)多為低分子量的有機(jī)化合物，會(huì)影響生物信號(hào)通路如wnt通路從而控制細(xì)胞反應(yīng)，已經(jīng)成為干細(xì)胞研究的有力工具。

wnt通路是細(xì)胞增殖分化的關(guān)鍵調(diào)控環(huán)節(jié)。近年來人們?cè)趯?duì)干細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，wnt信號(hào)通路對(duì)于表皮干細(xì)胞、腸干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及腫瘤干細(xì)胞的維持都起著重要的調(diào)控作用。

 Selleck  Laduviglusib (CHIR-99021)

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