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華東理工大學(xué)在淀粉樣蛋白β斑塊活體檢測領(lǐng)域取得新突破
2023年02月06日 15:26:38
來源：化工儀器網(wǎng) 作者：楊 點擊量：4812
基于該策略發(fā)展的探針具有熒光波長長、檢測信噪比高、Aβ親和力好、BBB穿透性優(yōu)異的特點，已成功實現(xiàn)對小鼠大腦中Aβ斑塊的近紅外熒光標記。
【化工儀器網(wǎng) 項目成果】神經(jīng)退行性疾病與蛋白質(zhì)錯誤折疊和病理積累息息相關(guān)。其中，阿爾茨海默癥(AD)是一種起病隱匿的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是癡呆癥最常見的病癥類型。淀粉樣β蛋白(Aβ)的纖維聚集體是阿爾茨海默病(AD)最顯著的病理特征。開發(fā)能夠?qū)w內(nèi)Aβ斑塊進行無創(chuàng)和高保真繪圖的探針對于AD早期檢測、藥物篩選和生物醫(yī)學(xué)研究至關(guān)重要。
目前，硫磺素衍生物(ThT或ThS)作為檢測Aβ斑塊的“金標準”染料，已被廣泛用于AD大腦組織切片染色。然而，這類染料具有濃度猝滅、信噪比低和血腦屏障(BBB)穿透性差等缺陷，難以對Aβ斑塊進行活體成像檢測。特別是如何克服染料延伸波長的親脂性需求與實現(xiàn)Aβ點亮型檢測之間的矛盾是目前亟待解決的科學(xué)問題。
近日，華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院教授郭志前課題組在淀粉樣蛋白β(Aβ)斑塊活體檢測標準方法研究領(lǐng)域取得突破。研究團隊提出分子設(shè)計策略并建立了標準化檢測及成像應(yīng)用方法：引入親脂性噻吩橋連單元延伸發(fā)射波長至近紅外區(qū)域，并滿足穿透血腦屏障的親脂性需求；利用本組聚集誘導(dǎo)發(fā)光母體喹啉腈克服染料濃度猝滅問題；優(yōu)化親水性磺酸鹽基團取代位置，以保證探針分子在結(jié)合Aβ斑塊前的狀態(tài)。基于該策略發(fā)展的探針具有熒光波長長、檢測信噪比高、Aβ親和力好、BBB穿透性優(yōu)異的特點，已成功實現(xiàn)對小鼠大腦中Aβ斑塊的近紅外熒光標記。該探針有望代替市售染料ThT進行高保真度組織學(xué)染色，在阿爾茨海默癥新藥篩選和藥理研究中顯示出巨大潛力。
相關(guān)論文Preparation of near-infrared AIEgen-active fluorescent probes for mapping amyloid-β plaques in brain tissues and living mice于近日發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然—實驗手冊》(Nature Protocols)。
資料來源：華東理工大學(xué)、中國科學(xué)報
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