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中國科大解析人類皰疹病毒6B型近原子分辨率結(jié)構(gòu) 冷凍電鏡是功臣
2019年12月05日 08:59:38
來源：化工儀器網(wǎng) 點擊量：5914
據(jù)悉，日前中國科學技術(shù)大學合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心、生命科學學院畢國強教授課題組、美國加州大學洛杉磯分校周正洪教授課題組與華東師范大學梅曄研究員合作，利用高分辨冷凍電鏡單顆粒分析技術(shù)首次解析了人類皰疹病毒6B型的近原子分辨率結(jié)構(gòu)。
【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】人類皰疹病毒6型(HHV-6)是一種從淋巴增生性疾病和艾滋病患者淋巴細胞中培養(yǎng)獲得的一種嗜淋巴細胞病毒，屬于皰疹病毒家族β皰疹病毒亞家族。根據(jù)表面抗原不同，人類皰疹病毒6型又被分為HHV-6A和HHV-6B兩類密切相關(guān)的病毒類型。
人類皰疹病毒6型可通過唾液飛沫及密切接觸、輸血或器官移植傳播，主要感染CD4+T細胞、CD8+T細胞、單核-巨噬細胞和NK細胞等，也可在乳腺、唾液腺、腎臟中潛伏并持續(xù)進行低密度復制。人類皰疹病毒6型病毒能夠在人體中終身潛伏，并在免疫力低下的人群中引發(fā)嚴重疾病，它在腦組織中的二次爆還會導致患者認知紊亂、殘廢或者死亡。如當病毒感染淋巴細胞時，病毒會在淋巴細胞內(nèi)復制、病變，并終導致宿主細胞破裂、溶解；在艾滋病患者中，人類皰疹病毒6型和HIV病毒會感染CD4+T細胞并在細胞內(nèi)復制，因此加速并惡化艾滋病的感染過程。研究顯示，人類皰疹病毒6型病毒還與阿茲海默癥和癲癇有關(guān)。
人類皰疹病毒6型感染造成了廣泛的危害，但由于病毒與宿主細胞高度黏合，HHV-6B很難實現(xiàn)體外增殖培養(yǎng)，原子分辨率結(jié)構(gòu)解析難以進行，因此目前還沒有這種病毒的高分辨結(jié)構(gòu)，也沒有基于其結(jié)構(gòu)的藥物或者疫苗抗病毒方案。但近日，我國科學家在人類皰疹病毒6型結(jié)構(gòu)解析領(lǐng)域有了重大成果。
據(jù)悉，日前中國科學技術(shù)大學合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心、生命科學學院畢國強教授課題組、美國加州大學洛杉磯分校周正洪教授課題組與華東師范大學梅曄研究員合作，利用高分辨冷凍電鏡單顆粒分析技術(shù)首次解析了人類皰疹病毒6B型的近原子分辨率結(jié)構(gòu)。
在研究中，課題組利用冷凍電鏡直接電子計數(shù)技術(shù)和亞顆粒局部重建方法，用少量低純度的HHV-6B病毒樣品，解析了HHV-6B近原子分辨率結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，課題組搭建了HHV-6B病毒4種衣殼蛋白和1種衣殼結(jié)合間層蛋白pU11的原子模型，共計包括59個構(gòu)象體。此外，課題組還通過比較HHV-6B、人類巨細胞病毒和小鼠巨細胞病毒核衣殼結(jié)構(gòu)的異同，發(fā)現(xiàn)HHV-6B間層蛋白pU11具有獨特的病毒衣殼結(jié)合模式。
課題組的研究結(jié)果，在原子水平上揭示了不同皰疹病毒中CATC復合物協(xié)助病毒衣殼應(yīng)對不同基因組大小產(chǎn)生的內(nèi)部壓力的機理，對更好地理解β皰疹病毒基因組的包裝和病毒核衣殼穩(wěn)定機制，豐富和加深了對β皰疹病毒甚至整個皰疹病毒家族CATC復合物功能機制的理解，完善對皰疹病毒家族結(jié)構(gòu)的認知有很好的推動作用。
該研究得到了科技部重點研發(fā)計劃、中國留學基金委等資助。相關(guān)研究成果以“Atomic structure of the human herpesvirus 6B capsid and capsid-associated tegument complexes”為題，于2019年11月25日在線發(fā)表在期刊《Nature Communications》上。
資料來源：百度百科 中國科學技術(shù)大學
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