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IL4藥物細(xì)胞篩選模型2020/09/17: IL4及其受體簡(jiǎn)介白細(xì)胞介素4（interleukin-4，IL-4）是一種多效的免疫細(xì)胞因子，主要由活化的Th2細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生的，在免疫應(yīng)答中起著重要作用。IL-4通過與造血細(xì)胞和非造血細(xì)胞上的高親和力受體復(fù)合物結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用。白細(xì)胞介素4受體（IL4R）又稱CD124、IL4Rα和BSF受體，是由活化的Th2細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生的I型細(xì)胞因子受體；另外，IL4R還可與IL-13Ra1結(jié)合形成對(duì)IL-4和IL-13都有反應(yīng)的II型受體，Ⅱ型受體常見于各種實(shí)體瘤表面。IL4R受體在Th2

【連載-企業(yè)參考品】急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷參考品的選擇2020/09/10: 科佰生物作為一家提供企業(yè)核酸診斷標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)，在該領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年，與全國(guó)該領(lǐng)域90%的企業(yè)都有過合作，成功支持過很多企業(yè)的試劑盒研發(fā)和獲批，在該領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)我們對(duì)市場(chǎng)的調(diào)研，對(duì)客戶需求的理解，我們把我們的產(chǎn)品線劃分為多個(gè)模塊，主要為支持PCR的單點(diǎn)mutation、fusion和CNV產(chǎn)品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chǎn)品，支持IHC和Fish的FFPEblock產(chǎn)品，支持標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)的dPCR檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品等。接下來的幾期，我們陸續(xù)會(huì)針對(duì)不用的

CYP2C9基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品2020/08/31: CYP2C9,是一種人體代謝中的酶。人體內(nèi)代謝藥物的主要酶是細(xì)胞色素p450超家族(CytochromeP450proteins,CYP)，它們是一類主要存在于肝臟、腸道中的單加氧酶，多位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，催化多種內(nèi)、外源物質(zhì)的（包括大多數(shù)臨床藥物）代謝。P450酶能通過非共價(jià)鍵結(jié)合的血紅素中的鐵離子傳遞電子氧化異源物，增強(qiáng)異源物質(zhì)的水溶性，使它們更易排出體外。CYP有多個(gè)亞家族，其中CYP2C9（CytochromeP4502C9）是第二亞家族中的一個(gè)重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20%

MTHFR基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品2020/08/31: MTHFR：人類亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因位于1號(hào)染色體1p36.3位置。MTHFR全長(zhǎng)20.374kb，共有外顯子12個(gè)，mRNA全長(zhǎng)7,150bp，編碼656個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白。其編碼的亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝與甲硫氨酸代謝中的關(guān)鍵酶，可將還原型葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲基四氫葉酸（5-MTHFR），使之能為同型半胱氨酸提供甲基形成甲硫氨酸。MTHFR基因多態(tài)性：MTHFR基因具有多態(tài)性，MTHFRc.677位點(diǎn)存在3種基因型:CC型(野生型）、CT型（雜合突變型）

IL6藥物細(xì)胞篩選模型2020/08/14: IL-6是一種重要的多效性細(xì)胞因子，由體內(nèi)多種細(xì)胞分泌，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，為一種糖蛋白，分子量約為21-28kDa，可與IL-6R特異結(jié)合。IL-6受體有2種形式：膜結(jié)合受體(mIL-6R)和可溶性受體(sIL-6R)。IL-6與IL-6R(包括mIL-6R和sIL-6R)結(jié)合后，形成IL-6/IL-6R復(fù)合體，與gp130結(jié)合，啟動(dòng)下游包括JAK/STAT3、ERK和PI3K等信號(hào)通路，主要的是JAK/STAT3信號(hào)通路，激活下游相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。作為多效細(xì)胞因

CSF3R細(xì)胞篩選模型2020/08/06: CSF3R基因，又名G-CSFR，是造血細(xì)胞受體家族成員之一，其配體為G-CSF的受體，該基因位于染色體1p34.3，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖存活以及分化，正常狀態(tài)下其本身沒有酪氨酸激酶活性，但是可以通過其配體結(jié)合激活其激酶活性并引起下游包括JAKs、SRC激酶家族以及SYK、TNK等一系列激酶的活性，參與到包括STAT、PI3-K-AKT以及RAS-MAPK等重要的細(xì)胞信號(hào)通路中，發(fā)揮其生物學(xué)功能。近年來的一些研究表明，CSF3R的突變與多種疾病相關(guān)，主要與髓系系統(tǒng)疾病尤其是CNL或非典型CML

【連載-企業(yè)參考品】甲狀腺癌的診斷參考品的選擇2020/07/31: 甲狀腺癌（thyroidcarcinoma）是常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌、許特爾（Hürthle）細(xì)胞癌、未分化癌和髓樣癌五種病理類型。以惡性度較低、預(yù)后較好的乳頭狀癌常見，除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。發(fā)病率與地區(qū)、種族、性別有一定關(guān)系。女性發(fā)病較多，男女發(fā)病比例為1﹕（2～4）。任何年齡均可發(fā)病，但以青壯年多見。絕大多數(shù)甲狀腺癌發(fā)生于一側(cè)甲狀腺腺葉，常為單個(gè)腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織Globalcan2018的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)甲狀腺癌發(fā)病

CYP2D6基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24: 編碼CYP2D6酶的基因位于22號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)3帶1亞帶上（22q13.1），含有9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子，總長(zhǎng)達(dá)7kb，CYP2D6的cDNA有1521個(gè)堿基，蛋白由497個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子量為5.1*10^4。主要分布在肝臟，在大腦、心肌及小腸也有分布。CYP2D6基因多態(tài)性可引起酶活性及數(shù)量的改變，從而導(dǎo)致個(gè)體對(duì)藥物的代謝有明顯的差異性。根據(jù)藥物在人體內(nèi)的代謝，可將其分為4種類型：*代謝（UM,ultrarapidmetabolizer）、強(qiáng)代謝（EM,extensivemetabol

淺談NTRK fusion2020/07/24: 2018年腫瘤治療的偉大突破必然有一篇是關(guān)于NTRKFusion的，隨著LOXO-101和LOXO-292的數(shù)據(jù)披露，優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)讓科學(xué)家、投資者都非?？春?，2018年11月FDA加速批準(zhǔn)larotrectinib上市，僅有30多人的LoxoOncology被禮來lilly以80億美元收購(gòu)，同時(shí)NCCN指南更新，NTRK寫入2019非小細(xì)胞肺癌指南，NTRK的巨大成功也帶來了BasketTrial和UmbrellaTrial的重新思考，NTRKfusion的人群占比不是很高(Figure1)，

示蹤細(xì)胞在活體成像技術(shù)中的應(yīng)用2020/07/24: 動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)是藥物研發(fā)和生物醫(yī)學(xué)研究*的手段，在新藥試驗(yàn)、疾病診斷、藥物與醫(yī)療器械安全性研究等領(lǐng)域被廣泛使用，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可取得真實(shí)可靠的研究數(shù)據(jù)。傳統(tǒng)的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方法存在一定局限性和不足，特別是需要大量的動(dòng)物分組和在不同時(shí)間點(diǎn)解剖獲取數(shù)據(jù),得到多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，存在工作量大和組間差異問題。相比之下，活體成像技術(shù)通過對(duì)同一組實(shí)驗(yàn)對(duì)象在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行成像，跟蹤同一觀察目標(biāo)（標(biāo)記細(xì)胞和標(biāo)記分子）的移動(dòng)及變化，不存在常見的組間差異，工作量和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物消耗可大為減少，所得的數(shù)據(jù)也更加真實(shí)可信。此外

BCMA靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/24: BCMA靶點(diǎn)介紹多發(fā)性腫瘤瘤是一種漿細(xì)胞異常增殖性惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％，BCMA是多發(fā)性瘤瘤治療特別是復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的新興靶點(diǎn)。BCMA全稱B細(xì)胞成熟抗原，又稱CD269，由TNFRSF17基因編碼。BCMA高表達(dá)在漿細(xì)胞，漿母細(xì)胞及扁桃體生發(fā)中心的B細(xì)胞，是一種B淋巴細(xì)胞成熟生物標(biāo)記物。BCMA蛋白重要特點(diǎn)是它在所有多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上高度表達(dá)，而不在其他正常組織中表達(dá)（除漿細(xì)胞外）。BCMA主要配體是BAFF和APRIL，BCMA高表達(dá)和配體激活會(huì)導(dǎo)致NF-κB和M

4-1BB（CD137）靶點(diǎn)藥物篩選模型2020/07/24: 4-1BB（CD137）是T細(xì)胞表面一種重要的激活型免疫檢查點(diǎn)分子。是一種可誘導(dǎo)的細(xì)胞表面受體，屬于腫瘤壞死因子受體家族分子（TNFR）。廣泛表達(dá)于激活后的T細(xì)胞、NK細(xì)胞等人體免疫細(xì)胞的表面。它的配體是CD137L，也屬于TNFSF成員，主要表達(dá)于激活后的抗原呈遞細(xì)胞。4-1BB是T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的共刺激受體，表達(dá)于嗜中性粒細(xì)胞和骨髓譜系的細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞的一些亞群。T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞4-1BB有可誘導(dǎo)細(xì)胞激活，存活和增強(qiáng)效應(yīng)的功能。T細(xì)胞活化后4-1BB迅速表達(dá)，其表達(dá)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)48

CD27細(xì)胞篩選模型2020/07/24: 人CD27基因定位于12號(hào)染色體短臂1區(qū)1帶（12p11），是由二硫鍵連接的相對(duì)分子量為55000的單體組成的二聚體跨膜糖蛋白，相對(duì)分子量為12000，是一類I型跨膜糖蛋白。人CD70基因定位于19號(hào)染色體短臂1區(qū)3帶（19p13），是一類II型跨膜糖蛋白。CD70基因是由193個(gè)氨基酸組成的三聚體，包括胞外結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)、短的胞內(nèi)序列及兩個(gè)N末端糖基化序列。其中，胞外膜區(qū)的155個(gè)氨基酸序列在折疊部分與TNF配體超家族的其他成員具有很大的同源性。胞外膜區(qū)的一個(gè)與第三個(gè)半胱氨酸，第二個(gè)與第四個(gè)半

A2A受體家族細(xì)胞篩選模型2020/07/24: A2AR受體簡(jiǎn)介A2AR是一種帶有7次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體，其活性由Gs蛋白介導(dǎo)，Gs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成。腺苷信號(hào)通路在炎癥和免疫反應(yīng)中起重要作用，腫瘤微環(huán)境中的許多細(xì)胞都異常表達(dá)CD39和CD73，從而導(dǎo)致腺苷的積聚。腺苷與T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等各類免疫細(xì)胞表面的高親和力A2A受體（A2AR）結(jié)合會(huì)導(dǎo)致會(huì)免疫反應(yīng)下調(diào)。因此，A2AR也可以被視為一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，通過阻斷其作用可能可以作為一種潛在的免疫療法用于腫瘤治療。A2AR拮抗

PDGFRA靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型2020/07/24: 胃腸道間質(zhì)瘤(GastrointestinalStromalTumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉細(xì)胞的腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，年發(fā)病率約為10－20/100萬。它是一種軟組織肉瘤、對(duì)化療不敏感，其中約78.5%的GIST有KIT激活變異，約7.5%的GIST有PDGFRA變異。血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFRA），與配體PDGF結(jié)合后活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信號(hào)通路，在調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用

【新品上線】FGFR診斷標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24: FGFR簡(jiǎn)介FGFR，即成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FibroblastGrowthFactorReceptor），與EGFR同屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族。RTKs家族除了EGFR，F(xiàn)GFR外，還包括PDGFR（血小板衍生生長(zhǎng)因子受體）、VEGFR（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體）等。FGFR（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）家族主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR44種亞型，各亞型均具有與配體結(jié)合的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和受體磷酸化的胞內(nèi)區(qū)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。FGFR信號(hào)通路的激活是數(shù)個(gè)生物過程的關(guān)鍵。正常

STING激動(dòng)劑和拮抗劑的篩選2020/07/24: STING（干擾素基因刺激因子）又稱MPYS、TMEM173、MITA和ERIS，是一種跨膜蛋白，初被認(rèn)為是一種通過胞質(zhì)DNA傳感器（CDS）介導(dǎo)信號(hào)傳遞的銜接蛋白，后來被發(fā)現(xiàn)是環(huán)狀二核苷酸（CDN）的直接傳感器。CDN是細(xì)菌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中普遍存在的第二信使分子，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞的防御觸發(fā)器。當(dāng)細(xì)菌病原體攻擊時(shí)，釋放到細(xì)胞中的CDN直接與STING結(jié)合，使其通常處于自我抑制狀態(tài)的152-173位區(qū)域（dimerizationdomain，DD）交聯(lián)二聚體構(gòu)像發(fā)生變化并被激活，進(jìn)而招募細(xì)胞質(zhì)中的TANK

BCR-ABL激酶抑制劑細(xì)胞篩選模型2020/07/24: 這種基因重組的產(chǎn)物是BCR-ABL酪氨酸激酶，它會(huì)持續(xù)激活JAK2-STAT,PI3K-AKT，RAS-MAPK等信號(hào)通路，導(dǎo)致不受控制的細(xì)胞存活與增殖，是造成CML的重要原因。BCR-ABL酪氨酸激酶在正常細(xì)胞中不表達(dá)，是CML治療的重要靶點(diǎn)。伊馬替尼（imatinib）是早先上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，2001年被批準(zhǔn)用于CML患者。伊馬替尼治療*，大多數(shù)患者通常治療可得到有效緩解(緩解率達(dá)98%，5年生存率89%)，但其中30–40%的患者會(huì)出現(xiàn)耐藥需要進(jìn)一步治療。耐藥機(jī)制中約9

MYC診斷標(biāo)準(zhǔn)品2020/07/24: MYC蛋白包括c-MYC，MYCL和MYCN，它們分別編碼c-Myc，N-Myc和L-Myc。Myc蛋白屬于“超轉(zhuǎn)錄因子”家族，其可能調(diào)控整個(gè)基因組至少15％的轉(zhuǎn)錄。Myc的主要下游效應(yīng)物很多，參與調(diào)節(jié)核糖體生物合成、蛋白質(zhì)翻譯、細(xì)胞周期和代謝，協(xié)調(diào)各種生物功能，如細(xì)胞增殖、分化、存活和免疫監(jiān)視。在腫瘤發(fā)生和抵抗治療中扮演重要作用。幾種致癌信號(hào)通路，例如Wnt，Ras和磷脂酰肌醇3激酶/Akt也許是通過MYC介導(dǎo)它們的促腫瘤發(fā)生作用。MYC異二聚物與MAX結(jié)合在一段共有序列DNA元件，E-box

【連載-企業(yè)參考品】胃腸道間質(zhì)瘤的PCR和NGS參考品的選擇2020/07/24: 科佰生物作為一家提供企業(yè)核酸診斷標(biāo)準(zhǔn)品的企業(yè)，在該領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年，與全國(guó)該領(lǐng)域90%的企業(yè)都有過合作，成功支持過很多企業(yè)的試劑盒研發(fā)和獲批，在該領(lǐng)域有豐富的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)我們對(duì)市場(chǎng)的調(diào)研，對(duì)客戶需求的理解，我們把我們的產(chǎn)品線劃分為多個(gè)模塊，主要為支持PCR的單點(diǎn)mutation、fusion和CNV產(chǎn)品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產(chǎn)品，支持IHC和Fish的FFPEblock產(chǎn)品，支持標(biāo)準(zhǔn)品定標(biāo)的dPCR檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品等。接下來的幾期，我們陸續(xù)會(huì)針對(duì)不用的

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